Новая концепция синтеза – долой защитные группы!

Фил Баран (Phil Baran) из Института Скриппса (Калифорния) предлагает новую стратегическую концепцию органического синтеза, главной чертой которой является отказ от использования защитных групп. По мнению Барана его подход позволит получать природные соединения в больших количествах и в меньшее число стадий.

Амбигин получен менее чем в десять стадий без использования защитных групп.

Свою стратегию Баран обобщает в виде восьми основных правил-рекомендаций:

(1) Следует минимизировать количество окислительно-восстановительных реакций, не вовлеченных в формирование связей C–C;

(2) Следует увеличивать общее число стадий, в ходе которых образование связей C–C протекает с наиболее высокими выходами;

(3) Разрыв связей при необходимости должен осуществляться с максимальным выходом;

(4) Общая степень окисления интермедиатов реакции должна увеличиваться по мере сборки молекулярного скелета (за исключением случаев, в которых стратегический выигрыш может быть достигнут в ходе ассиметрического восстановления);

(5) Для достижения максимальных структурных изменений «на один ход» следует по возможности разрабатывать и использовать тандемные (каскадные) реакции;

(6) Следует изучать реакционную способность функциональных групп с целью того, чтобы реже (лучше вообще никогда) использовать защитные группы;

(7) Методологию синтеза новых классов соединений следует разрабатывать с учетом использования и модификации критериев, изложенных выше, для этого необходимо раскрывать новые аспекты реакционной способности целевых и исходных соединений;

(8) Если синтезируемая молекула имеет природное происхождение, для ее получения следует использовать биомиметические синтетические стадии.

Используя подходы, изложенные выше, группа Барана получила целую синтетическую библиотеку органических соединений, имеющих природное происхождение, ни разу не применив защитные группы. Одно из соединений – амбигин было получено с хорошим энантиоселективным избытком менее, чем в десять стадий, в то время как традиционная методика синтеза этого препарата насчитывает около 30 стадий.

www.chemport.ru