Как ПАВ участвуют в доставке генов?

Исследовательская группа, возглавляемая Рональдом Вераллом из Университета Саскачевана (Канада) детально изучила процессы доставки ДНК в клетки. Этой группой предложен новый механизм доставки, позволяющий разрабатывать новые более эффективные переносчики ДНК для генной терапии и генной инженерии.

ПАВ-близнецы (красные) могут образовывать несколько различных типов комплексов с ДНК (зеленая)

Концепция генной терапии заключается в замене дефективных или встройке недостающих генов в результате доставки здоровой ДНК в клетку. Этот процесс носит название «трансфекция», а переносчик гена при этом называется «вектором». Большая часть векторов обладает положительным зарядом для связывания с отрицательно заряженной ДНК и облегчения прохождения гидрофобной мембраны клетки. Вместе с тем a priori трудно предположить, будет ли эффективен тот или иной вектор.

Для улучшения процесса трансфекции группа Вералла изучала комплексы, образуемые молекулами ДНК и синтетическими векторами – поверхностно-активными веществами-близнецами (gemini surfactants).

ПАВ-близнецы представляют собой липиды с двумя углеводородными остатками, связанными и ионогенной группой. ПАВ такого типа имеют высокую эффективность трансфекции, каждая амфифильная молекула несет удвоенный положительный заряд в сравнении с обычными спейсерами, что позволяет использовать меньшие концентрации векторов для связывания такого же количества ДНК.

Было обнаружено, что ПАВ-близнецы обеспечивают плотную упаковку ДНК, при этом форма комплекса "вектор-ДНК" зависит от структуры поверхностно-активного вещества. Была обнаружена корреляция между структурой комплекса и эффективностью трансфекции ДНК с помощью векторов нового типа.

www.chemport.ru